临床试验方案修订对临床试验结果和开销的影响

动物模型车不切实际性是保障动物模型车如愿一个系统组织起来的前提，其可不制订并批准就应严格执行者。在实际的动物模型车组织起来过程中，有时对动物模型车不切实际性说是必要进行修订。但是，如果修订不够谨慎的话，就不太可能影响到试验车结果、试验车间隔和试验车经费不足。

长期以来，对于制药新公司和CRO新公司而言，因动物模型车不切实际性的修订而随之而来的计划外的推迟、中断和节省都是很大的面对。尽管拥有严格和深补的之下审查和批准步骤，大多仅定稿的不切实际性还是可能会修订多次，特别是III期实证。

美国塔夫茨药剂开发新实证中心(Tufts CSDD)与15家大中型制药新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的当今世界动物模型车不切实际性，并对相应的984次不切实际性修订进行归纳，以了解如何管理和缩减计划外的大量节省，以及对已定稿不切实际性做重大改变而随之而来的实证推迟情况。具体见表1。

实证只归纳了实质的、近期的不切实际性修订。即在当今世界范围、经过委员可能会或者控管机构批准后，还必须之下批准的才能施行的修订。仅局限于某个第三世界的修订被排除在外。

参加这项实证的新公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车不切实际性中，有57%经历了至少一次的实质修订，高达每个不切实际性有2.1次实质修订，其中31个不切实际性修订周内高达5次。另外，I期、II期和III期不切实际性的高达修订周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修订中，2015年仅据为45%被参加的新公司视为“部分”或“基本上”可以避免的。可以避免的修订除此以外：不切实际性设计缺陷、叙述前后不一致以及补组标准不不切实际。这类修订在2010年的实证不切实际性中比例为33%。另外，每3个实质修订中就有1个被并不一定为“基本上不可避免”，除此以外制造上的推移和控管机构尽快的修订。见表2。

实质修订大多仅遭遇在补组阶段(62%)，其中23%遭遇在首名成年人第一次口服前。15%的实质修订遭遇在暂时中止补组后。就修订发起者而言，74%由国际奥委会方发起，20%是因为控管机构的尽快而进行的，另外有6%是由于主要实证者的原因。

修订使得实证时长缩减，整体实证持续时长和口服间隔分别高达增大了18%和64%。高达来看，与没有修订不切实际性的实证相比，遭遇至少1次实质修订的实证持续时长要长3个年底(580天vs 490天)。

从开支来看，修订后的实证不切实际性不一定比未修订前实际比对和补组患儿仅明显增大。另外，实质修订的施行必须节省开支，II期和III期不切实际性的1次修订所涉及到的同样开支中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修订既可能会对比对和补组起到积极的作用，但也可能会造成非常长的口服间隔和非常高的开支。本实证推断，一个典型的修订可能会增大65天的实证间隔(中位值)。增大的时长里，46%用于执行者所必须的改变。而总时长表的43%与取得高管层以及委员可能会批准相实证结果推断，III期实证的一项实质修订的开支的中位值是53.5万美元，比在此之后预期的要高。这个仅字仅反映同样开支，而且因为参加调查结果的新公司只调查结果了部分开支，这个仅字并不完整。修订不切实际性随之而来的高达的同样开支是变非常提供商选择权以及额外偿付给委员可能会的开支。而因此增大的间接开支无疑远高于同样开支。据估计值取得成功开发新一个新药的开支(同样开支加上与临床开发新的所需和配套涉及的开支)，施行一项III期实证不切实际性的实质修订随之而来的间接开支的总仅比同样开支高3-4倍。

不切实际性修订缩减了临床实证持续的时长，仅有的代价是推迟了市场上应用新的治疗法则和那些必须给与这些药品的患儿的时长。很多新公司都仍未意识到，应缩减大量修订不切实际性的情形遭遇。

要缩减不必要的不切实际性修订，要对上游的研发计划和不切实际性设计过程进行重要的改进。目前越发多的新公司采用预测性的归纳，以在早期决策阶段设法缩减不切实际性修订频率。针对不切实际性修订组织起来后续实证，除此以外评估不切实际性修订执行者对时长影响，对实证中心执行者效率微粒度归纳，以及了解参加实证的成年人的充分。

也就是说的药剂开发新处于非常高的风险、非常低的效率和非常高的投资周边环境中，缩减可避免的不切实际性修订，可以节省时长和开支，理论上资源的重新分配，并促进实证非常高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《国际药品检查动态实证》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5